圖：抑制腸道有害菌 減骨髓癌復(fù)發(fā)

　　多發(fā)性骨髓瘤是一種血液惡性腫瘤，高發(fā)于老年人群，目前尚無有效根治方法，而耐藥和復(fù)發(fā)是治療多發(fā)性骨髓瘤的主要挑戰(zhàn)。香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院講席教授賈偉從腸道代謝視角出發(fā)，通過腸道微生物解析癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的原因，并提出攝取益生菌、甜菜堿和利用呋塞米利尿劑抑制癌細(xì)胞通路三種干預(yù)手法，嘗試解決多發(fā)性骨髓瘤的復(fù)發(fā)及耐藥性問題。

　　“多發(fā)性骨髓癌沒有上升到流行病學(xué)的高度，但它的復(fù)發(fā)性對(duì)家庭的經(jīng)濟(jì)情況造成很大影響?！辟Z偉教授表示，幾乎所有多發(fā)性骨髓瘤病人都會(huì)復(fù)發(fā)，且隨著每次復(fù)發(fā)，間隔縮短、腫瘤負(fù)荷增加，疾病惡化與死亡風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)攀升。\大公報(bào)記者　華夢(mèng)晴、吳東風(fēng)（文） 林少權(quán)（圖）

　　一、腸道微生物與耐藥性關(guān)系

　　研究團(tuán)隊(duì)對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者與正常人進(jìn)行對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)患者腸道內(nèi)有一類能夠代謝氮（氮磷鉀）的細(xì)菌。盡管這類細(xì)菌的數(shù)量并不多，但它們卻能有效代謝含有氮元素的食物來源化合物，進(jìn)而產(chǎn)生氨氣和氨基酸?！拔覀?cè)诨颊叩难褐袡z測(cè)到了較高的氨基酸水準(zhǔn)，這表明氨基酸代謝存在異常。”賈偉教授說。

　　當(dāng)氨基酸水平升高時(shí)，穀氨醯胺和甘氨酸也會(huì)顯著上升，為癌細(xì)胞合成一種名為“穀胱甘肽”的代謝物提供原料。

　　穀胱甘肽是一種具有還原功能的代謝物，能夠中和或去除體內(nèi)的不良自由基、有氧化作用的自由基及讓身體受損傷的自由基。然而，在多發(fā)性骨髓瘤患者中，穀胱甘肽卻起到了反作用。由于癌癥患者通常會(huì)接受化療，而化療藥物的原理是通過產(chǎn)生自由基來破壞快速增生的細(xì)胞，從而達(dá)到治療效果。但當(dāng)癌細(xì)胞吸收了由氮循環(huán)微生物產(chǎn)生的大量氨基酸后，它們會(huì)合成穀胱甘肽來對(duì)抗化療藥物產(chǎn)生的自由基，從而使癌細(xì)胞具有很強(qiáng)的耐藥性。

　　研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步對(duì)比了初次患病者和復(fù)發(fā)患者的腸道細(xì)菌情況。他們發(fā)現(xiàn)，在初次罹患多發(fā)性骨髓瘤的患者腸道內(nèi)，克雷伯氏菌和鏈球菌等條件致病菌較多；而在復(fù)發(fā)患者的體內(nèi)，則發(fā)現(xiàn)了較多的弗氏檸檬酸桿菌。這些細(xì)菌都能夠產(chǎn)生大量的氨，使腫瘤細(xì)胞逐漸產(chǎn)生耐藥性。

　　二、解決癌細(xì)胞耐藥性減復(fù)發(fā)

　　“其實(shí)多發(fā)性骨髓瘤沒那么可怕，因?yàn)橹委熀苋菀椎?，問題是復(fù)發(fā)?！辟Z偉教授指出，癌細(xì)胞的耐藥性與復(fù)發(fā)存在著“因果關(guān)系”，患者使用化療藥兩個(gè)療程到四個(gè)療程后，有60%至70%的療效，但這往往只是一種暫時(shí)的緩解，而非真正的康復(fù)。

　　賈偉教授進(jìn)一步解釋，患者腸道內(nèi)的微生物會(huì)不斷地為癌細(xì)胞提供氨基酸原料，這些氨基酸被腫瘤細(xì)胞用來合成穀胱甘肽，從而阻擋化療藥物的攻擊。當(dāng)癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性后，它們就能在第一波化療的打擊后逐漸?復(fù)蘇，進(jìn)而導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)。這正是多發(fā)性骨髓瘤面臨的最大挑戰(zhàn)之一，也稱為“因腫瘤細(xì)胞的耐藥所導(dǎo)致的復(fù)發(fā)”。

　　現(xiàn)時(shí)，多發(fā)性骨髓癌仍然被稱為“不治之癥”，解決了耐藥性是否意味著骨髓癌可以醫(yī)治？

　　賈偉教授對(duì)此抱樂觀態(tài)度，他指出，目前多發(fā)性骨髓癌的患者癒后差，五年生存率和十年生存率相對(duì)較低，60%左右的患者能活過五年，而僅有30%多的患者能活滿十年。這其中，復(fù)發(fā)是最主要的原因，每一次復(fù)發(fā)，患者的狀態(tài)都會(huì)更差，最終可能面臨病逝的結(jié)果。

　　“如果我們能夠把耐藥性解決，不再?gòu)?fù)發(fā)，那么它只有五年、十年的生存率將大大提高?！睘榇?，研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)復(fù)發(fā)問題尋找解決方案，“我們采用的是一種遠(yuǎn)端的研究方法。”賈偉教授說，“比如骨髓里的問題，從患者腸道微生物出發(fā)，研究患者的整體代謝情況，找到解決思路?！?/p>

　　三、計(jì)劃發(fā)起臨床干預(yù)實(shí)驗(yàn)

　　“我們就是想把復(fù)發(fā)這個(gè)問題解決掉?！辟Z偉教授表示，“我們從代謝的角度出發(fā)，探索其可行性。盡管最終能否成功尚不確定，但這既是我們的初衷，也是我們的責(zé)任。我們要想盡一切辦法去攻克它?！蹦壳埃瑘F(tuán)隊(duì)的相關(guān)研究成果已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到了驗(yàn)證，“干預(yù)方法在動(dòng)物身上展現(xiàn)出顯著的效果。”賈偉教授補(bǔ)充道。

　　未來，賈教授計(jì)劃發(fā)起臨床干預(yù)實(shí)驗(yàn)（IIT），并與醫(yī)院方面進(jìn)一步商討制定詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)方案。對(duì)于研究倫理問題，賈教授表現(xiàn)出充分自信：“我相信倫理審查會(huì)順利通過，因?yàn)槲覀兲岢龅倪@些干預(yù)方法都沒有太大風(fēng)險(xiǎn)。比如讓患者食用枸杞，或者服用益生菌，甚至是一種已經(jīng)上市的老藥──利尿劑，這些應(yīng)該都不會(huì)有什么問題。”